近日，东南大学生物科学与医学工程学院、数字医学工程全国重点实验室梁高林教授团队成功研发一款基于β-分泌酶激活的氟-19磁共振/近红外荧光双模态纳米探针，相关研究成果发表在国际顶级期刊《Angew. Chem. Int. Ed.》(《德国应用化学(国际版)》)。
19F-Cy5.5-NP探针的制备及其体内工作机制。
β-分泌酶是阿尔茨海默病发病早期极具价值的生物标志物，传统脑脊液、血液生化检测不仅属于有创操作，也无法直观反映脑部原位酶活性。临床影像诊断技术是阿尔茨海默病早期筛查的一大阻碍。当下主流的磁共振成像(MRI)分辨率出色，但灵敏度偏低，无法捕捉发病初期的微小病变；正电子发射计算机断层显像(PET)、计算机X射线断层扫描(CT)等技术灵敏度较高，却因分辨率不足，难以精准定位早期病灶。
针对这一系列难题，梁高林团队依托多年积累的CBT-Cys点击反应技术，创新提出“组装-解组装”智能探针设计理念，打造出19F-Cy5.5-NP纳米探针，用“智能开关”模式实现病灶的特异性识别与信号激活。据团队成员占文俊介绍，这款多功能纳米探针由四大功能模块构成:可触发点击反应的特异性基团、作为酶切靶点的多肽序列、氟-19信号源以及近红外荧光团。探针在体外通过CBT-Cys点击反应组装成纳米颗粒后，会进入信号“关闭状态”:氟-19磁共振信号因核自旋的快速弛豫效应被抑制，近红外荧光也因分子内/分子间双猝灭效应被关闭，在人体体内循环时几乎不产生背景信号。
据介绍，该探针已顺利在国产9.4T高端磁共振设备上完成验证。
